AD发病原因多样既有先天性原因，也有后天原因。在AD病人中1-2%为早发型，即在40-50岁已表现出相关症状，且发展迅速，这些病人的通常有家族史，一般认为其遗传性背景为主要致病原因。多年来对于这类患病家族的研究仅发现个别在amyloid precursor protein (APP)，presenilin 1 (PSEN1)和 presenilin 2 (PSEN2)基因的常染色体显性突变可导致AD。最近，在Neurobiology of Aging杂志1上英国科学家通过外显子组测序发现了2个新的PSEN1基因上的致病突变（p.L166V 及 p.S230R)。

此次研究中，对47个不相关的早发性阿尔茨海默症患者（EOAD）和179名老年对照者的样本利用NimbleGen富集外显子组序列进行Illumina测序。对APP，PSEN1及PSEN2基因上的突变分析后，共发现8个稀有的编码区突变，其中3个为已知突变（ PSEN1基因p.C410Y、 p.113+1delG， APP 基因p.V717L )，4个新突变仅存在于AD组而未见于对照组（PSEN1基因p.L166V、p.S230R，APP基因p.K496Q 、p.620L)，另有1个新突变（PSEN2 基因p.S130L，rs63750197）出现在1个AD样本和1个对照样本中。

这次发现的PSEN1基因p.L166V突变所在的p.L166编码子是PSEN1基因中常见的突变位置，已报道4个该位置的突变（p.L166del, p.L166H, p.L166P, p.L166R），这个位置的氨基酸位于PS1蛋白的TM3 结构域中，在进化中十分保守，可能有重要的功能作用。另一个PSEN1 p.S230R 突变位于PS1蛋白的TM5 结构域中，这个氨基酸在同源的PS2蛋白保守（PSEN2基因 p.S236），同时最近在法国一个EOAD家族中发现了这个位置的另一个致病突变PSEN1 p.S230I。